Keegi ei vaidle vastu, et James Patrick Allison, keda sõbrad tunnevad lihts alt Jimina, pole immunoloogia suurimaid tegelasi. Ta on tänapäeval peamine mees vähiravi ja ravimite taga.
Kuid enne Nobeli preemia võitmist seisis Allison silmitsi teiste onkoloogiateadlaste tugeva skeptitsismiga. Enamik ei uskunud tema töösse ja paljud pidasid teda rumalaks. Kujutage ette nende üllatust tema edu üle!
Nüüd tehakse Allisoni elust isegi dokumentaalfilmi, et tähistada tema leide ja õnnestumisi. Siin on kõik, mida peate teadma teadlase kohta, keda kutsuti "rumalaks" oma immuunsüsteemi uurimise tõttu ja kes seejärel taotles Nobeli vähiravi preemiat.
Immuunsüsteemi uurimise eest lolliks kutsutud teadlane nõuab Nobeli vähiravi preemiat
1. Uuring
a. Varased uuringud
Jim Allisoni uurimistöö algas esmakordselt Scrippsi kliinikus ja uurimisfondis, kus ta töötas järeldoktorina. Teda õpetas välja emeriitprofessor Ralph Reisfeld ja ta hakkas uurima inimese leukotsüütide antigeene ehk HLA-d ja T-rakke.
Põhimõtteliselt hõlmas Allisoni töö eksperimenteerimist ja uurimist, kuidas HLA valgud saavad immuunsüsteemile kasu, aidates sellel teha vahet sissetungivate rakkude ja teretulnud rakkude vahel. Mõni aasta hiljem, 1977. aastal, avastas Allison – koos ühe oma kolleegiga nimega G. N. Callahan – midagi uut, millest nad rääkisid Nature’ile kirjutatud kirjas.
Nende leiud näitasid, et nad leidsid põhjuse, miks immuunsüsteem ei tahtnud vähirakke rünnata. Nende uuringud näitasid, et selle põhjuseks oli antigeenide seos teiste valkudega. Selle fakti avastamine oleks Allisoni jaoks suur positiivne hüpe edasi.
b) Läbimurded: 1990ndad
1990ndatel kolis Allisoni töö California Berkeley ülikooli. Siin jätkas ta vähiuuringuid – ja just siis sattus ta vaimustusse teatud tüüpi molekulist: valguretseptorist nimega CTLA-4.
CTLA-4 on komponent, mis esineb ainult T-rakkude pindadel. Sel ajal arvati, et see surub immuunsüsteemi tööle ning võitleb nakkuste ja haigustega. Kuid kui Allison – ja Jeffrey Bluestone, kes tegid San Francisco ülikoolis iseseisv alt sarnaseid uuringuid – viisid läbi täiendavaid uuringuid, leidis ta, et tegelikult tegid nad vastupidist.
Molekul blokeeris tegelikult loomulikud immuunvastused, toimides omamoodi kontrollpunktina ja vähendades tavalist immuunsüsteemi toimet. Sellisena oleks järgmine parim samm luua antikeha, mis piirab või blokeerib CLTA-4, kuna see võib viia kasvajate ja vähirakkude parema äratõukeni.
See viis 1996. aasta artiklini, mis oli suur läbimurre vähi- ja immunoloogiauuringutes. Allison ja tema labor lõid selleks otstarbeks antikeha ja manustati seda vähihaigetele hiirtele. Kasvajad hakkasid kaduma.
Uurimistöös arutati, kuidas saaks seda uut lähenemist vähiravile kasutada nn kontrollpunkti blokaadis või kontrollpunktiteraapias – et suunata keha immuunsüsteemi, mitte vähirakke. Hoolimata selle positiivsetest külgedest olid paljud skeptilised selle suhtes, et keha enda immuunsüsteem võib teatud mõttes vähi eest vastutada.
c) Tulemused: 2000. aastad
Allison oli oma leidude suhtes silmitsi suure skeptitsismiga, mistõttu tal oli raske leida ettevõtteid, kes toetaksid teda, et ta saaks alustada inimkatseid. Kuid Allison oli väga sihikindel ja jätkas oma positiivset mõtlemist. Ta ei lase millelgi takistada end oma eesmärke saavutamast.
Võttis pikki aastaid katseid veenda ravimifirmasid tema uurimistöö taga olevates võimalustes. Lõpuks nõustus ettevõte, mille hiljem ostis üle ja kuulus Bristol-Myers Squibbile, ravimi tööle panema.
Nad otsustasid seda testida kaugelearenenud melanoomiga patsientidel. Sel ajal oli melanoomi see staadium äärmiselt surmav ja peaaegu alati mõisteti surmaotsusena. Üks ravimiuuringute esimeses voorus osalenud patsientidest oli kahe lapse ema Sharon Vener.
Mutt, mille Vener oli 80ndate keskel osutus melanoomiks. Ravi alustati, kuid 16 aastat pärast seda, 1996. aastal, tabas haigus jõhkr alt tagasi. Tal oli pesapalli suurune kasvaja rinna seinal, mis oli kinnitunud kopsude ja südame külge – ja see oli töövõimetu. Tema maks oli samuti täis kasvajaid.
Vaid üks annus Allisoni ja tema meeskonna poolt välja töötatud uut ravimit kahandas kohe kõik tema kasvajad. Nüüd 65-aastane Verner on endiselt tänulik, et ta oli üks nendes uuringutes osalenud patsientidest. Ta suutis Allisoniga kohtuda isegi umbes 10 aastat tagasi – see oli südantsoojendav kohtumine kallistuste ja pisaratega.
Täna on Allisoni esialgsed uuringud ja avastused olnud moodsate immuunonkoloogiliste ravimite, mida me nimetame lpi-ks, ehituskivideks.
2. Dokumentaalfilm
Allisoni elu ja lugu tutvustaval dokumentaalfilmil on tabav pealkiri Breakthrough, inspireeriva alapealkirjaga "See on see, mida kangelane välja näeb". Bill Haney lavastatud film esilinastus esmakordselt South by Southwestis. Woody Harrelsoni jutustaja ja Willie Nelsoni muusikale seatud loo juured on sügaval Texases.
Dokumentaalfilm jälgib Allisoni varajast elu, haridust ja karjääri ning mõningaid aspekte tema isiklikust elust. See kestab tund aega. South by Southwesti publikut kostitas Haney ise spetsiaalse Q&A-ga, kus ta selgitas, miks ta oli nii huvitatud lugu jutustamisest, mida ta kirjeldab kui revolutsiooni immuno-onkoloogias.
Haney märkis ka, et soovis valgustada teadlaste fantaasiarikast ja loomingulist tööd, kuna loovisikute kujutamine on sageli reserveeritud kunstnikele. Ta lootis ka näidata, kui palju andekaid inimesi on endiselt pühendunud ühe maailma suurima meditsiinilise tõkke hüppamisele.
Allison tundis end puudutatuna ja rabatuna, nähes, et film katab kõik tema aastad kurnavat, rasket tööd ja uurimistööd ühe hingematva tunniga. Ta ütles, et oli 15 aastat pettunud, kui töötas lahenduste leidmise nimel, ning ta peab tänama oma meeskonda ja perekonda temaga koos töötamise ja positiivse mõtlemise tagamise eest.
Lõpuks andis Allison mõista, et tööd on palju rohkem; teekond jätkub. See kõik on pooleli ja me kõik loodame, et see jõuab viljaka ja eduka finaalini.
3. Akadeemiline ja karjääri taust
Allison sündis Lõuna-Texase perre, kes oli juba veidi meditsiiniga kursis. Tema isa oli maaarst ja tegi elamiseks kodukõnesid. 11-aastaselt suri Allisoni ema lümfoomi tõttu. Hilisemas elus kaotas ta vähi tõttu venna ja kaks onu.
Üllatuslikult ei pannud need kaotused ja tema perekonna ajalugu teda vähiuuringutega tegelema. Siin on rohkem Allisoni akadeemilist ja karjäärialast tausta.
a) Algus
Allisonit inspireeris esimest korda loodusteaduste alal karjääri tegema matemaatikaõpetaja, kes töötas 8. klassis. Tõenäoliselt otsustas ta seetõttu osaleda Texase Austini ülikoolis loodusteaduste koolituse suveprogrammis.
Väikelinnast otsustas ta astuda keskkooli bioloogiat Alice'i keskkooli korrespondentkursuse kaudu.
b) Potentsiaalne meditsiinikool
Allison õppis Texase ülikoolis, kus ta avastas, et ta ei tunne enam huvi meditsiinikooli vastu. Ta nautis katsetamist, riskide võtmist ja läbikukkumist – seda ei saanud arstid, kes peavad alati oma patsientide jaoks parimat tegema, endale lubada.
c) Lõpetamine
Allisonil 1969. aastal õnnestus lõpetada Texase ülikooli mikrobioloogia kraadiga, seejärel täiendas ta end ja omandas doktorikraadi. samast ülikoolist.
d) Varajane karjäär
Pärast õpingute lõpetamist sai Allisonist järeldoktor Californias Scrippsi kliinikus ja uurimisfondis, enne kui asus tööle dotsendi ja biokeemikuna.
Allison määrati 1985. aastal California ülikooli vähiuuringute labori direktoriks Berkeleys. Temast tehti samal ajal ka immunoloogiaprofessor. 1997. aastal sai temast San Francisco California ülikooli professor.
e) Hiljutine karjäär
Allison kolis 2004. aastal New Yorki, Sloan-Ketteringi vähikeskusesse Memorial Sloan-Kettering Cancer Center ehk MSKCC, et asuda uutele töökohtadele. Temast sai MSKCC immunoloog, samuti Ludwigi vähi immuunteraapia keskuse direktor, immunoloogiliste uuringute Kochi õppetool ja immunoloogiaprogrammi õppetool.
Samal aastal sai temast Weill Cornelli meditsiiniteaduste kõrgkooli kaasesimees nende immunoloogia ja mikroobide patogeneesi kraadiõppe programmis. Ta töötas ja õpetas ka Weill Cornelli meditsiini professorina.
Allison töötas samast aastast kuni 2012. aastani Howard Hughesi meditsiiniinstituudi uurijana, misjärel asutas ta M. D. Andersoni vähikeskuse. Täna on ta seal immunoloogia õppetooli juhataja.
f) Grupid
Allison on liige või kaaslane:
- Rahvuslik Teaduste Akadeemia
- Riiklik Meditsiiniakadeemia
- Ameerika Teaduse Edendamise Assotsiatsioon
- American Academy of Microbiology
Ta on olnud ka Ameerika Immunoloogide Assotsiatsiooni president ja nüüd Vähiuuringute Instituudi teadusliku nõuandekogu direktor.
g) Auhinnad
Allisonil pole tema nimele auhindadest puudust. Siin on nende nimekiri.
- Jacob Heskel Gabbay biotehnoloogia ja meditsiini auhind (2011)
- American Association of Immunologists Lifetime Achivement Award (2011)
- Novartise kliinilise immunoloogia auhind (2013, jagatud)
- Tangi auhind biofarmaatsiateaduses (2014, jagatud)
- 9. Szent-Györgyi iga-aastane eduauhind (2014)
- Canada Gairdner International Award (2014)
- Eluteaduste läbimurdeauhind (2014)
- Harvey auhind (2014)
- Louisa Gross Horwitzi auhind (2014)
- Lasker-DeBakey kliiniliste meditsiiniuuringute auhind (2015)
- Balzani auhind immunoloogiliste lähenemisviiside eest vähiravis (2017, jagatud)
- Hundi auhind meditsiinis (2017)
- Albany Medical Centeri auhind meditsiinis ja biomeditsiinilistes uuringutes (2018)
- Jessie Stevenson Kovalenko medal (2018)
- King Faisali rahvusvaheline meditsiiniauhind (2018)
- Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhind (2018, jagatud)
Viimased mõtted teadlasest, kes avastas viisi vähiga võitlemiseks
Allisoni ristisõda vähi vastu pole kunagi olnud seotud tema perekonna ajalooga ega isegi tema enda võitlusega eesnäärmevähi, melanoomi ja põievähiga. Selle asemel otsustas ta aidata inimestel üle kogu maailma selle kohutava ja surmava haigusega võidelda.
Tema sihikindlus ja raske töö on päästnud lugematute inimeste elusid üle kogu maailma, sealhulgas paljude surivoodil viibinute elusid. Täna jätkab ta uurimistööd käsikäes oma viis aastat vana naise, immunoloogi, arsti, teadlase ja doktorikraadiga Padmanee Sharmaga, kes on spetsialiseerunud ka teatud vähivormidele.
Tänipäevani jätkab Allison uuringute läbiviimist ning paremate, tugevamate ja tõhusamate vähiravimite otsimist. Kui teil on kunagi võimalus vaadata tema kohta käivat dokumentaalfilmi, soovitame seda tungiv alt; see heidab lisavalgust suurepärasele ja tunnustatud immunoloogile, kelle töö jääb ajalukku.
